移动端

医疗美容资料专题报告:HA填充剂搭上美丽快车

天博综合app下载 发布时间:2022-05-16 01:46:36 | 作者:天博综合app网站下载

  生物医用资料是医疗器械的重要组成部分,是一类用于确诊、医治、修正和代替人体安排、器官或增进其功用的新式高技能资料。在很多生物医用资猜中,生物医用高分子资料开展最早、运用最广泛、用量最多,其依照来历能够分为天然高分子资料和组成高分子资料,依照性质又可分为非降解型资料和可生物降解资料。医用透明质酸钠、医用几丁糖等归于生物医用高分子资猜中天然、可降解的生物医用资料。天然可生物降解的高分子生物医用资料功用多样、机体相容性好,以及易于改性、杂化等,加上其能在水存在的环境下被酸、碱、酶或微生物促然后降解,因而被广泛地用于药物载体、修正资料和体内植入器材资料等。

  现在,我国生物医用资料工业仍处于起步阶段,其开展方式以资源耗费、廉价劳动力等物质要素驱动型为主,产品技能结构以低端产品为主,高端生物医用资料商场国产产品占有率缺乏 30%。国内常用生物医用资料产品首要为低值一次性产品(如一次性打针器、输液器、采血器、血袋等)、敷料、缝合线(针)等;而技能含量较高的植入性生物医用资料则较为单薄,首要依靠进口。

  近年来,全球高新技能生物资料及制品工业构成并蓬勃开展,2016 年全球生物医用资料商场规划已达 1709 亿美元,估计 2020 年商场规划将打破 3000亿美元。我国生物医用资料工业起步于 20 世纪 80 时代初期,2016 年国内生物医用资料商场规划达 1730 亿元,2010-2016 年 CAGR 到达 17.13%,估计 2020年其商场规划将到达 4000 亿元,2016-2020 年 CAGR 将到达 23.31%。

  从国家方针层面来看,国务院发布的《生物工业开展规划》、“十三五”开展规划均明确指出要大力推进医用新资料工业。

  职业监管力度明显加强。原 CFDA 对我国医疗器械施行分类办理,依据危险程度顺次递加分为三类。第一类医疗器械施行存案办理,第二类、第三类医疗器械施行产品注册办理;现在已同意的含透明质酸的医疗器械产品含悉数分类。考虑医疗器械的预期意图、结构特征和运用办法等要素,原 CFDA 于 2018年 8 月施行新版《医疗器械分类目录》,进一步加强对透明质酸类产品的监管。

  透明质酸(HA)是存在于人体和动物安排中的一种天然直链多糖(由 N-乙酰氨基葡萄糖和 D-葡萄糖醛酸为结构单元),是细胞外基质的首要成分,人体内首要散布于眼玻璃体、关节、脐带、皮肤等部位,发挥重要生理功用。透明质酸是人体内不行代替的天然物质,胚胎时期体内透明质酸的含量最高,跟着年纪添加逐渐削减。若假定 20 岁时人体内的透明质酸相对含量为 100%,则30、50、60 岁时该比例别离下降至 65%、45%和 25%,皮肤老化、关节退化、动脉硬化、眼老花等症状与体内透明质酸含量削减密切相关。

  1934 年,美国哥伦比亚大学眼科教授 Meyer 等首先从牛眼玻璃体中别离出透明质酸。1950s 卡尔·迈耶实验室阐明晰透明质酸的化学结构。产品透明质酸一般为其钠盐,即透明质酸钠(简称 HA),习惯上仍称之为透明质酸(医美上又名玻尿酸)。透明质酸分子中含有很多的羧基和羟基,在水溶液中构成分子内和分子间的氢键,这使其具有强壮的保水效果,可结合本身 400 倍以上的水;在较高浓度时,因为其分子间效果构成的杂乱的三级网状结构,其水溶液又具有明显的粘弹性。

  20 世纪 70 时代,Endre Balazs 博士团队开发了一种从鸡冠和人脐带中别离纯化透明质酸的工艺,并完成了透明质酸在眼科黏弹剂的小规划运用,但产值较低,难以满意不断扩展的终端运用商场。20 世纪 80 时代,日本初次报导运用链球菌发酵法出产透明质酸。20 世纪末,链球菌发酵法成为透明质酸出产的干流办法。因为发酵技能的引进,透明质酸的出产规划得以敏捷扩展,质量明显进步,出产成本明显下降。1996 年,Q-med 公司最早成功研制 Restylane(瑞蓝),也即第一代透明质酸--双相交联透明质酸。2000 年,Corneal 公司研制第二代单相交联透明质酸--Juvederm(乔雅登)。

  20 世纪 80 时代,我国科研安排先后规划了运用公鸡冠、动物眼玻璃体和人脐带等质料提取制备透明质酸的工艺,并取得了必定开展。20 世纪 90 时代,国内一些科研安排进行了发酵法制备透明质酸工艺的研讨,推进了我国透明质酸出产的开展。通过二十多年的开展,我国透明质酸的发酵技能水平以及质量和产值均已到达国际先进水平,我国已成为全球最大的透明质酸质料出产国之一。

  跟着微生物发酵出产透明质酸逐渐完成大规划工业化,透明质酸在医药、生物医用资料、化装品、食物等范畴的运用得到极大遍及和推行,并逐渐扩展至新的运用范畴,如肿瘤医治、药物载体、安排工程、胃肠、口腔、耳鼻喉等,极大地拓宽了透明质酸的运用范畴。

  现在,国内外干流的透明质酸钠/玻璃酸钠质料的制备办法有“提取法”和“细菌发酵法”。其间,提取法是从鸡冠、人脐带、动物眼球(如牛)等安排中提取,因为动物安排来历的透明质酸生物相容性好、生物安全性高、粘弹性好,因而被相关出产企业广泛选用。但因为其制备工艺的质料来历要求高、异体带着病毒和微生物灭活等问题,因而其技能要求较高。

  细菌发酵法是运用某些种属的链球菌出产透明质酸钠质料,这种链球菌在生长过程中能在荚膜上发生以透明质酸为首要成份的多糖,通过离心、沉积、分步醇提取、枯燥灭菌处理后即可取得纯度较高的透明质酸。该办法具有易于别离纯化、可按分子量要求规划出产、便于大规划出产、下降成本等长处,因而逐渐成为重要的透明质酸钠质料出产办法。

  透明质酸的出产过程和技能水平决议了其质量好坏的差异,因而在运用上正确来历出产的产品才干发挥医治的成效。在进行产品挑选时,不能仅以产品的浓度作为参阅,分子量、产品纯度、3D 立体结构直接影响透明质酸的吸水效果。一般来说,分子量越大、网状结构越完好,其吸水效果越好。

  透明质酸具有杰出的保水性、黏弹性、润滑性、生物降解性及生物相容性等理化功用和生物功用,在医疗(骨科、眼科、普外科、耳鼻喉科、口腔科、泌尿外科、整形外科、胃肠科、皮肤科等)、化装品及功用性食物范畴中运用十分广泛。

  医疗美容服务(医美)是指运用手术、药物、医疗器械及其他医学技能办法对人体不同部位形状进行的修正与再塑。医疗美容首要分为手术类和非手术类两大类,一般由注册专业医师及医疗专家进行。手术类医疗美容首要通过手术直接改动或改进胸、鼻、眼、眼皮等部位的外观,非手术类医疗美容首要包含打针填充类、激光美容和无创年轻化等微整形。比较于手术类医疗美容,以打针填充类为代表的非手术类医疗美容恢复时刻较快、价格及危险相对较低,商场承受度较高,估计未来其在医疗美容工业中所占比例也将逐渐进步。

  从全球医美手术与非手术事例来看,非手术类占比由 2013 年的 50.6%上升到 2017 年的 54%。从全球首要医美国家来看,2017 年日本非手术类占比 83%、我国 70%、意大利 68%、美国 64%、韩国 62%、德国 59%。

  据国际整形美容医学会(ISAPS)计算,全球医疗美容服务阶段数由 2011年的 1471 万例添加至 2017 年的 2339 万例,2011-2017 年 CAGR 为 8.04%。从全球规划来看,依据 ISAPS 数据显现,2017 年全球共发生 857.2 万例整形打针类医美项目,其间透明质酸打针达 329.8 万例,占比逐渐添加到 38.5%。透明质酸填充项目全球热度持续上升,我国的浸透率有望进一步进步。

  据 2017 年 ISAPS 计算数据,国际整形美容总医治量同比-0.3%,其间手术医治量添加 4.9%,非手术医治量下降 4.4%,通过多年的较快添加非手术医治量略有回落。最受欢迎的手术医治项目顺次为抽脂(14.6%)、隆胸(硅胶)(13.7%)、眼睑手术(12.5%)、腹部整形(7.4%)以及提胸(6.1%)等;最受欢迎的非手术医治项目顺次为肉毒毒素打针(39.9%)、透明质酸打针(26.1%)、脱毛(7.9%)、光子嫩肤(4.3%)以及减脂(3.8%)等。

  我国医疗美容商场成为全球增速最快的医美商场之一。从医疗美容安排的规划数量看,2011 年底我国各类医疗安排中医疗美容科床位数为 5242 张,2017年底添加至 11470 张,2011-2017 年 CAGR 达 13.96%。我国医疗美容商场规划由2015年的870亿元添加至2017年的1367亿元,2015-2017年CAGR为23.35%。我国医疗美容的浸透率远低于其他国家,生长空间巨大。依据中商工业研讨院猜测,2020 年我国医疗美容商场规划将到达 2656 亿元,2017-2022 年 CAGR 将到达 39.39%。另依据 Frost&Sullivan 等安排测算,2019 年我国内地医美商场浸透率有望从 2009 年的 1.5%进步到 2020 年的 3.6%。

  依据不同部位分类,医美能够分为牙科、面部美容、激光类美容和胸部植入,2017 年商场比例别离为 33.3%、34.7%、19.8%和 12.2%。通过皮下打针填充玻尿酸和肉毒杆菌毒素的面部美容已然成为最大的细分范畴。

  医美工业链中,职业上游首要为医疗美容耗材出产商和器械设备制造商,职业中游为医疗美容安排,首要包含公立医院的整形外科、皮肤科和非公立医疗美容安排,下流为广阔终端顾客。通过草根调研数据收拾,在整个医美工业价值链中,营销途径占比 50%左右,别的预估医师分红 14%,署理运营 11%、原资料 17%、安排赢利 8%

  玻尿酸,为 III 类医疗器械,首要成份为透明质酸钠,通过交联技能出产。作为真皮安排填充剂,玻尿酸适用于面部真皮安排下中层至深层打针,然后纠正中重度鼻唇沟及鼻唇皱纹。通过打针填充玻尿酸填充剂,能够添加皮肤下安排容量,然后修正皮肤外表概括。

  玻尿酸分子能够分红大、中、小分子,不同巨细的玻尿酸效果也有所不同。1)大分子玻尿酸有填充塑形的效果,首要用于隆胸丰臀、隆鼻、填充下巴与额头号塑形手术,填充深层安排。也能够用来除皱,是以填充物的办法注入到真皮皱褶洼陷或欲丰盈的部位,如嘴唇、脸颊、下巴等;2)中分子玻尿酸一般用来除皱,打针部位一般为泪沟、唇部以及静态皱纹处,一起也具有填充洼陷的效果,打针部位也是深层安排;3)小分子玻尿酸像水相同,首要用于精密部位(如劲部、脸部)真皮层打针,能弥补真皮层缺失的水分,以及修正受损肌肤、改进皱纹,起到保湿嫩肤的效果。

  天然状况下透明质酸结构是线型单链的,分子链之间相关松懈,常以游离的方式存在。这种状况下的透明质酸安稳性较弱,简单被代谢吸收,无法在体内耐久地起到保湿效果,也无法起到塑形的效果。因而,关于医疗美容打针填充用的透明质酸产品,业界遍及选用交联(行将线型/支型高分子链间通过共价键连接成网状或体型高分子)的技能手段,使得透明质酸分子链之间构成链接而构成立体结构,增强透明质酸的安稳性,然后延伸透明质酸的代谢时刻和打针周期。

  玻尿酸能够分为两大类,即单相(monophasic)和双相(biphasic)。“相”即指的是气相、固相、液持平各种状况。单相运用化学成分和物理状况均一的资料(一般指仅含有交联过的固态玻尿酸,可打针状况),双相则是运用两种或两种以上化学成分不同或许物理状况不同的资料(一般指交联后固态玻尿酸和未交联的液体玻尿酸混合,混合后变成可活动可打针状况),因而国际上也称前者为凝胶型透明质酸,后者为颗粒型透明质酸。单相和双相首要依据填充部位进行挑选,而不是评判透明质酸产品好坏的规范。在实践运用中,单相和双相常常组合运用,归纳运用能够取得更好的效果。

  交联技能是不同厂家和产品的中心差异。不同产品的交联办法和出产工艺不尽相同,使得透明质酸凝胶的物理特性(如浓度、交联度、颗粒巨细、硬度、凝聚性等)有所差异,这些差异在临床运用中都有所表现。交联技能的开发和工业化出产具有必定的难度,需求一起满意多个条件:如不改动透明质酸的三维分子结构、安稳构成最小严密交联、无毒副效果、生成易于打针的凝胶状透明质酸等,各出产企业都就这一技能进行了专利维护请求。瑞蓝选用的是 NASHA专利技能,而乔雅登选用的是 Hylacross 交联技能。

  交联剂(cross-link agent)是一种能在线型分子间起架桥的效果,然后使多个线型分子或轻度支链型大分子、高分子彼此键合交联成三维网状结构的物质。现在,商场上首要的交联剂首要为两类:BDDE(丁乙醇缩水甘油醚)和DVS(二乙烯基砜),它们均为化学制剂,安全性操控尤为重要。我国职业引荐和遍及运用 BDDE 交联。交联剂是有机溶剂,未与透明质酸结合的交联剂因为其官能团露出,在人体内游离时可与 DNA 结合,有较强的毒性和致癌性。

  依据美国整形美容外科协会计算,用于美容范畴的透明质酸钠出售额占总出售的 60%以上,2017 年全球出售额到达 25.43 亿美元,猜测 2018 年全球美容用透明质酸钠商场规划将超越 28 亿美元。

  因为发酵法工艺的打破和完善,工业化出产成本下降且产率进步,全球透明质酸质料商场规划稳步进步,全体销量从 2014 年的 220 吨进步到 2018 年的500 吨,2014-2018 年 CAGR 到达 22.8%。依据 Frost&Sullivan 的猜测,2023年全球玻尿酸质料商场有望到达 1150 吨,2018-2023 年 CAGR 估计将坚持在18.1%的较高速度。

  2018 年我国透明质酸质料销量到达 430 吨,全球 86.0%的透明质酸原产于我国,2014-2018 年销量 CAGR 到达 22.9%。我国透明质酸的发酵技能、产值和质量都现已到达国际先进水平,2018 年我国透明质酸质料商场规划到达 30.7亿,2014-2018 年 CAGR 到达 15.3%,速度低于销量的增速,首要原因是高附加值品类比例偏低。

  我国的透明质酸质料首要会集在低附加值的化装等第和食物级,而 2018年医药级质料产值仅占总销量的 2.3%(国际水平为 14.3%),结构有待优化和进步。从质料销量分级来看,化装等第、食物级和医用级别离占有 50%、46%和 4%。医药级质料附加值较高,毛利率远高于食物级和化装等第,价格上也相差较大。从质料出售额分级来看,医药级以 4%的销量对应了 50%的出售额,而销量占比别离到达 50%和 46%的化装等第和食物级质料仅发明了 40%和 10%的对应出售额。

  我国医药级透明质酸商场规划从 2014 年的 42.6 亿添加到 2018 年的 79.7亿,2014-2018 年 CAGR 达 17.0%,其间医疗美容玻尿酸商场占比从 2014 年的28.4%上升到 2018 年的 46.4%,商场规划现已到达 37 亿元,2014-2018 年 CAGR约 32.2%,其速度大大超越全体医用级其他范畴运用的速度,成为拉动医药级透明质酸商场的首要驱动力。2018 年,医药级透明质酸在医美、骨科、眼科、手术防粘连的运用占比别离为 46.4%、19.7%、20.2%和 13.7%。

  透明质酸终端产品运用可分为医药级、化装等第和食用级。其间,附加值最高的为医药级透明质酸钠,首要包含医美、骨科、眼科、手术防粘连范畴。

  现在,在全球玻尿酸原猜中,我国企业约占有 86%的商场比例,其间华熙生物占有 36%。而在透明质酸填充剂方面,现在我国透明质酸医美终端商场超越 70%为进口品牌,三大本乡企业昊海生科、华熙生物、爱美客市占率别离为7.2%、6.6%以及 8.6%,国产定价大多低于进口品牌,代替空间较大。估计到2021 年,我国医美透明质酸商场有望到达 50 亿元,国产主打品牌市占率从现在的 22.4%进步到 30.0%。

  截止 2017 年,我国骨关节患者现已到达 1.2 亿人。透明质酸可作为骨科关节滑液,以削减骨关节损害和关节炎。2018 年,骨关节医治商场到达 98.2亿元,2014-2018 年 CAGR 为 2.2%。2018 年玻璃酸钠打针液商场到达 15.7 亿,2014-2018 年 CAGR 为 0.6%。

  骨科医治范畴首要以国内厂家为主,国产化率到达 80%以上。其间,昊海生物市占率达 26.6%,其次别离为福瑞达(23.2%)、景峰制药(21.1%)、日本生化学工业株式合社(14.3%)、华熙生物(9.1%)等,其他占比 5.7%。

  在眼科范畴,透明质酸首要作为眼科手术的粘弹剂和医治干眼症的人工泪液。我国 2017 年白内障手术量在 300 万人次以上,并仍坚持每年 10%左右的增速。依据南边所数据,我国眼科粘弹剂商场稳健添加,由 2014 年的 8.9 亿添加到 2018 年的 16.1 亿,2014-2018 年 CAGR 达 16.0%,估计 2022 年将到达 26.18亿元。从商场格式来看,国内企业占有主导,其间昊海生物商场比例为 44%,其次别离为福瑞达(23%)、雅培(7%)、韩国 LG(6%)等。

  透明质酸可作为手术防粘连剂产品。我国防粘连剂商场规划由 2013 年的15.23 亿元添加到 2017 年的 25.07 亿元。其间,医用透明质酸钠商场规划由2013年的5.54亿元添加至2017年的9.54亿元,2013-2017年CAGR到达14.55%。2017 年医用几丁糖和医用透明质酸钠类的手术防粘连产品别离占我国手术防粘连剂商场规划的 41.9%和 38.1%。从商场竞争格式来看,2018 年我国防粘连剂商场昊海生物占比 49%、杭州协合 16%、亿生堂 15%、其他 20%。

  现在,我国透明质酸医美终端商场超越 70%的比例被外资品牌占有,三大本乡企业昊海生科、华熙生物、爱美客市占率算计占比约 23%左右,国产定价大多低于进口品牌,未来代替空间较大。其间,昊海生科、华熙生物于本年先后登陆科创板,爱美克也拟在创业板上市,发生较大的曝光效应,进一步促进职业较好开展。现在通过 NMPA 认证获批上市的打针用透明质酸钠产品有 23 种,归归于 14 家企业,包含 6 家进口企业和 8 家国产企业。进口品牌首要有瑞兰(瑞典 Q-Med)、伊婉(韩国 LG)、乔雅登(美国 Allergan)、艾莉薇(韩国 Humedix)等,内地品牌首要有润百颜、海薇、逸美、舒颜等。瑞蓝 II 于 2008 年进入我国商场,是我国最早获批的玻尿酸产品;逸美于 2009 年在国内获批,为国产首个拿到批文的玻尿酸产品;润百颜于 2012 年获批,海薇--国内首个单相交联的玻尿酸产品于 2013 年获批上市。

  昊海生科:公司现在一起具有单相交联技能、双相交联技能、线性交联技能和无毒交联技能等体系且全面的交联技能渠道。公司运用单相技能出产了我国首个单相交联的玻尿酸产品—海薇(主打塑形功用),于 2013 年获批上市;运用具有独家专利的低温交联技能研制出产了双相交联玻尿酸产品—姣兰(主打安排填充功用),于 2016 年获批上市,有用进步了交联剂的运用功率和产品的安全功用;线性交联技能制备的无颗粒化产品大大进步了产品的生物相容性,削减了颗粒化产品长时刻植入引起肉芽肿等不良反应的发生率,一起其产品具有杰出的内聚性;无毒交联技能从源头上防止化学交联剂引起的长时刻植入后引起的潜在毒性,进步产品长时刻植入后的生物安全性。

  华熙生物:公司具有透明质酸单相交联和双相交联技能,打破了国外透明质酸填充剂产品的独占。在生物医用资料范畴,经交联润饰的透明质酸具有更优异的物理化学特性和机械强度,既保留了天然透明质酸的杰出生物相容性,又能够反抗自由基和酶的降解,添加体内存留时刻,是一种十分抱负的生物医用资料。公司通过十余年的研讨,处理了透明质酸定向交联、有用交联(非悬垂润饰)及交联度精准操控的三大技能难题。

  公司凭仗微生物发酵、交联两大科技渠道,完成了四大技能打破,逐渐将产品类型由透明质酸质料延伸至多种生物活性物质、医疗终端产品和功用性护肤品,掩盖了透明质酸质料至相关终端产品的全工业链。

  估计 2020 年我国生物医用资料商场规划将到达 4000 亿元,2016-2020 年CAGR 将到达 23.31%。因为发酵法工艺的打破和完善,工业化出产成本下降且产率进步,全球透明质酸质料商场规划稳步进步,我国已成为全球最大的透明质酸质料出产国之一。我国医药级透明质酸商场规划从 2014 年的 42.6 亿添加到 2018 年的 79.7 亿,2014-2018 年 CAGR 达 17.0%,其间医美玻尿酸商场占比从 2014 年的 28.40%上升到 2018 年的 46.42%,商场规划现已到达 37 亿元,2014-2018 年 CAGR 约 32.2%,其速度大大超越全体医用级其他范畴运用的速度,成为拉动医药级透明质酸商场的首要驱动力。

  依据中商工业研讨院猜测,2020 年我国医疗美容商场规划将到达 2656 亿元,2017-2022 年 CAGR 将到达 39.39%。我国医疗美容商场成为全球增速最快的医美商场之一。透明质酸填充项目全球热度持续上升,在我国的浸透率有望进一步进步。

  透明质酸终端产品运用可分为医药级、化装等第和食用级。其间,附加值最高的为医药级透明质酸钠,首要包含医美、骨科、眼科、手术防粘连范畴。医药级透明质酸钠商场竞争格式杰出,国内优秀企业占主导地位,如昊海生科、华熙生物。咱们主张重视具有微生物发酵和交联两大科技渠道、完成了四大技能打破、掩盖玻尿酸质料及系列终端产品的华熙生物;具有体系且全面交联技能渠道、多个主打玻尿酸产品的昊海生科。

SERVICE HOTLINE

客服热线 :027-88323765

天博综合app网站下载

版权所有 天博综合app网站下载技术支持:天博综合app网站下载-天博综合app下载-天博app

地址:武汉市硚口区航空路新世界中心B座